针对WHO 3-4级标准治疗后复发性恶性脑胶质瘤患者的64Cu-ATSM放射性治疗药物实验

       2024年6月25日，国立癌症研究中心领衔的研究团队宣布针对WHO 3-4级标准治疗后复发性恶性脑胶质瘤患者的64Cu-ATSM放射性治疗药物，在医生主导一期试验中验证了安全性和有效性。在安全性分析中，未观察到64Cu-ATSM给药引起的严重毒性迹象。在有效性分析中，77.8%的患者生存了6个月以上，66.7%的患者生存了1年以上。另外，有55.6%的胶质母细胞瘤患者存活了1年以上。胶质母细胞瘤患者如果复发的话，一般来说能生存1年以上的患者比例为30~40%，该药物可以期待有效的治疗效果。

基于一期试验的结果，将正式进入三期临床试验阶段，以比较64Cu-ATSM与传统标准治疗对恶性胶质瘤患者的治疗效果。若成功问世，它将成为日本首款自主研发的放射性治疗药物。这款药物独特之处在于能靶向癌症病灶，释放β射线等放射线，从内部直击癌细胞。

在日本，每年约有3万人罹患原发性脑肿瘤，其中约7,000人罹患恶性脑肿瘤(癌症)。脑肿瘤的分类很复杂，在恶性脑肿瘤中，最常见的胶质母细胞瘤和星形细胞瘤等被称为恶性神经胶质瘤。其中尤以胶质母细胞瘤治疗难度最高，年发病人数约2,100人，五年生存率仅约15%。治疗开发还不充分。

在恶性脑肿瘤的治疗中，现有的疗法(外科手术，放疗，化疗等)不能获得充分的效果，复发时的治疗方法还没有确立。因肿瘤快速增殖导致血管新生滞后，形成低氧环境，传统治疗手段疗效大打折扣。传统的癌症放疗和化疗存在治疗效果不足、对正常细胞副作用较大等问题。

       针对以上问题开发了能够克服这些问题药物——使用铜的放射性同位素64Cu放射性治疗药物64Cu-ATSM。利用64Cu这一放射性铜同位素，发射β射线、俄歇电子和正电子。其放射性在12.7小时内减半，β射线通常用于传统放射治疗，最大范围为微米级。俄歇电子最大范围为纳米级，因此可以通过向药物周围传递高能量来有效破坏癌细胞DNA，可以预期具有与重粒子束相当的高杀伤效果。单个癌细胞的大小约为20微米，因此认为服用药物时癌细胞发射的β射线和俄歇电子对癌细胞周围的正常细胞影响很小。

另外，64Cu也会放出正电子，正电子是与带负电荷的电子相反的粒子，带正电荷。正电子和电子相互吸引，结合消灭。此时，两束伽马射线向相反方向发射。通过使用正电子发射断层扫描（PET）设备检测这两种伽马射线，可以将药物积累可视化。

该治疗是一种攻击低氧化的治疗抵抗性肿瘤的新型治疗方法，有望在治疗现有治疗方法无法取得良好效果的复发恶性脑肿瘤方面发挥作用。